家族性高胆固醇血症系列(1)基因缺陷坏胆固醇囤积高血脂恐诱发

家族性高胆固醇血症系列(1)基因缺陷坏胆固醇囤积高血脂恐诱发(八打灵再也讯)家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种罕见的遗传性疾病,成因是患者的基因出现缺陷,无法自行合成低密度脂蛋白胆固醇(LDL,俗称坏胆固醇)受体,继而无法从血液循环中清除本身的LDL。马大心脏内科副教授朱国翰医生指出,FH并非由不良的生活作息所致,患者即使不吃不喝,努力运动,LDL一样无法被排除,因此会出现早发性冠心病。朱国翰医生解释,身体的一些地方会制造胆固醇,而另一些地方会消除胆固醇,当失衡时就会出现问题,例如LDL受体不足无法代谢LDL,造成胆固醇大量聚集血液,这主要是LDL受体基因、Apo B100或PCSK9等基因蛋白缺陷,造成机体无法调控或制造LDL受体。服药效果不彰这个缺陷基因可遗传至下代,抑或隔代遗传。譬如说,母亲基因正常(aa)而父亲是基因突变(Aa)者,那幺父母结合生下的小孩,有一半的孩子将获得父亲的遗传(Aa),另一半则是正常的孩子(aa);如果父母各带一个突变基因(Aa),那幺他们生下的孩子有25%是纯合子(Homozygote)FH(AA)患者,50%是异合子(Heterozygote)FH(Aa)患者及25%是正常的孩子(aa)。(见图1及2)一般上,纯合子FH可说非常少,发生率约为百万分之一。大部分临床上见到的案例多属异合子FH,发生率约为1/500。“如果一个人通过验血,发现胆固醇指数高达十多mmol/L,那幺医生就该怀疑是FH,因为一般人即使不照顾饮食,胆固醇水平也不会飙到这幺高。"他说,已故心脏专科权威拿督邱甲麟医生是这方面的专家,在最高峰时期,他手上有15名FH患者,由于国内没有技术可以诊断这个病情,因此他都是把患者的血液样本寄到国外化验。女性常被误诊“FH患者可先通过药物治疗,其中他汀(Statin)及Ezetimibe是最常用的调脂药。不过,药物治疗效果不彰显,例如只能把16mmol/L拉低至12mmol/L。如果是已併发心脏病的FH患者,LDL至少要降至2mmol/L及以下才安全,但是单纯靠吃药,要达到这个门槛简直是天方夜谭。"他指出, 患者须寻求其他方法如血脂透析治疗(lipid apheresis),即俗称的洗胆固醇,不然只能坐以待毙。当LDL无法被排除而滞留在血液,它会被巨噬细胞(macrophage)所吸收,并转化为泡沫细胞堆积在血管中,造成病患易于生命早期罹患心血管疾病,尤其是冠心病。“曾有个案在怀孕时才发现3条心血管阻塞,当时医生也无法做什幺,最终个案因心脏病逝世,结果让人惋惜。"他提到,很少女性会在30岁前出现心血管阻塞,因为女性有天然的雌激素可以保护心脏,这造成大多数年轻的FH女性前往求医时,医生鲜少联想到FH,也不认为她们会有心脏病的风险,这造成她们被误诊,从而延误了治疗。洗胆固醇降心疾风险心脏内科顾问朱国翰医生披露,虽然洗胆固醇费用不菲,但是至少可以维持FH患者的生命,让他们免于高胆固醇併发症的威胁。新药抑制肝脏製LDL他说,其实FH患者无需过于忧虑,因为医疗科技不断在进步,可能在不久将来,医学界研发出可以治疗FH的标靶药物。“去年就有一项单抗针剂-PCSK9抑制剂上市,它能关掉肝脏的PCSK9受体,使肝脏减少生产LDL,但一年费用为1万4000美元(约5万7400令吉)。"资料显示,在正常情况下,肝细胞表面的LDL受体与血中的LDL结合后,一起进入肝细胞中代谢,LDL被清除后,LDL受体会被回收,再回到肝细胞外表面。血中胆固醇浓度高低,与肝细胞表面的LDL受体数量有直接关係,LDL受体越多,血中LDL越低。PCSK9蛋白质能在细胞外与LDL受体结合,使LDL受体与LDL进入肝细胞后被一起分解,借此维持LDL受体的数量平衡。PCSK9基因突变后,基因本身或其产物的活性异常增加,造成肝细胞外表面的LDL受体数目显着减少,因而使血中的LDL大增。损肝肾机率低调脂药可放心吃由于FH患者需要终身服用调脂药,因此有者害怕药副作用而私自停药,针对这一点,朱国翰副教授坦言,凡是药物都会有副作用,但是如果药物效益大于副作用,那幺患者就应该遵守医嘱,不然如同把生命置于刀锋。“虽然调脂药如他汀会引起肝肾损坏,但是非常罕见,如果真的中招,通常会在服药首半年显现出来,只要过了这段时间,服药者的肝肾功能没有受损,那幺就证明此药安全使用。"朱副教授强调,他从医这幺多年,从未看过有病患因为吃他汀而导致肾衰竭,反之因为不吃他汀而引发心血管阻塞的就有很多例。“如果已有心血管阻塞且曾经置入支架者,更要服用他汀,不然病情会反弹。我明白,很多时候FH患者在长时期服药后,因为看不到效果,都会很沮丧,所以为什幺我需要让大家知道,还有更有效的其他替代治疗即血脂透析,可以大幅度降低胆固醇。"/良医:唐秀丽.2016.03.28
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